تراهن شركتا BioNTech وModerna على اللقاحات الشخصية
أجرى ستيف هايكوك عملية إزالة معظم القولون في العام الماضي، لكن الأطباء أخبروا الرجل البالغ من العمر 43 عامًا أن سرطان الأمعاء الذي يعاني منه من المرجح جدًا أن يعود – ما لم تؤتي تجربة اللقاح الشخصية ثمارها.
يتم تصنيع المنتج من قبل شركة BioNTech الألمانية لصناعة لقاحات Covid-19، والتي حددت البروتينات الخاصة بالطفرات في خلاياه السرطانية وصممت لقاحًا من شأنه أن يهيئ جهاز المناعة لديه لمهاجمة الأورام الجديدة التي تحتوي عليها.
وقال: “لقد منحني الكثير من الثقة للمشاركة في هذه المحاكمة”. “أنا في هذا الموقف فقط لأن الأمور تسير بشكل سيء بالنسبة لي ولكني أشعر بالامتياز.”
وتراهن شركة BioNTech ومنافستها الأمريكية Moderna على لقاح فيروس كورونا، وكلاهما تراجعت أسهمهما بنحو 80 في المائة منذ ذروة الوباء في عام 2021، على لقاحات السرطان لإنعاش حظوظهما. باستخدام تقنية mRNA وراء منتجات Covid الخاصة بهم، يأملون في تحسين النتائج بشكل كبير وقيادة مجال جديد لرعاية مرضى السرطان.
لكن ما زال الوقت مبكرًا لتكنولوجيا اللقاحات الشخصية ولا تزال هناك العديد من العقبات. سيكون صنع لقاح مخصص لكل مريض مكلفًا وسيصاحبه تحديات في سلسلة التوريد، في حين تعمل مجموعات الأدوية باستمرار على تطوير أنواع أدوية أخرى في مجال السرطان التنافسي باستمرار.
قالت ميراندا باين، أخصائية سرطان الجلد التي تقود تجربة موديرنا في مستشفى تشرشل في أكسفورد: “رغم أنها جذابة للغاية ومثيرة للغاية، إلا أنه من الصعب بعض الشيء أن نرى كيف يمكنك توسيع نطاقها لتناسب كل من قد يحتاج إليها”.
وحاولت العديد من الشركات تطوير منتجات على غرار لقاحات السرطان في السنوات الأخيرة، لكن المنتجات كافحت للحث على استجابة فعالة للأورام، خاصة في مرحلة متأخرة من السرطان عندما يكون جهاز المناعة ضعيفًا بالفعل.
قال ماريك بوزيبكزينسكي، خبير الأورام في الصندوق الدولي للتكنولوجيا الحيوية، وهو مستثمر في علوم الحياة: “كانت اللقاحات تاريخياً استثماراً سيئاً للغاية”. “السرطان جيد جدًا في الهروب من جهاز المناعة.”
وتأمل شركتا BioNTech وModerna في تحقيق النجاح حيث فشل الآخرون في سعيهما لتطوير مجموعة واسعة من علاجات السرطان. وبدعم من إيرادات كوفيد – 19، أنفق كلاهما مبالغ قياسية على البحث والتطوير في العام الماضي.
إن منتج BioNTech، المتاح لشركة Haycock من خلال تجربة هيئة الخدمات الصحية الوطنية، بعد سنوات من تسويقه. تم تطوير لقاح موديرنا لعلاج سرطان الجلد، وهو نوع من سرطان الجلد يمكن أن ينتشر إلى مناطق أخرى من الجسم، بالتعاون مع شركة ميرك وهو قيد التجارب الأكثر تقدمًا.
وبينما يقوم mRNA بتعليم الجهاز المناعي كيفية التعرف على فيروس كورونا ومكافحته، فإنه يمكنه توجيه الخلايا المناعية للتعرف على البروتينات المعروفة باسم المستضدات الجديدة الخاصة بالطفرات في سرطان الفرد.
يتم تصميم كل جرعة من لقاح موديرنا خصيصًا، حيث يتم إجراء تسلسل جيني لورم كل مريض لاختيار أفضل 34 مستضدًا حديثًا. ثم يقوم اللقاح بتوجيه جهاز المناعة للتعرف على هذه المستضدات الجديدة ومهاجمة الخلايا السرطانية المستقبلية التي تحتوي عليها.
يتم تطوير منتج BioNTech المستخدم لعلاج Haycock بالتعاون مع شركة Genentech التابعة لشركة Roche ويعمل بشكل مشابه، مع اختيار ما يصل إلى 20 مستضدًا جديدًا.
على الرغم من صعودها إلى الصدارة العالمية من خلال فيروس كورونا، إلا أن التركيز الرئيسي لشركة BioNTech منذ تأسيسها في عام 2008 كان على السرطان. قال أوجور شاهين، الرئيس التنفيذي، لصحيفة فاينانشيال تايمز: “إن إضفاء الطابع الشخصي على لقاحات mRNA الخاصة بنا هو أهم ابتكاراتنا”.
يتذكر ستيفان بانسيل، الرئيس التنفيذي لشركة موديرنا، كيف أخبر الموظفين في وقت متأخر من الوباء أنه “بعد 10 سنوات من الآن، سينسى الناس ما فعلناه من أجل العالم أثناء الوباء لأننا سنعرف كواحدة من أكثر شركات منتجات السرطان تأثيرًا”. .
أظهرت البيانات الإيجابية في يونيو من تجربة منتصف المرحلة للقاح سرطان الجلد الذي طورته الشركة أن اللقاح المخصص قد يكون أقرب من أي وقت مضى. وأضاف بانسيل: “بعض المستثمرين متشككون، لكن هذا عمل علمي”.
من بين مجموعة مكونة من 157 مريضًا بسرطان الجلد في مرحلة متأخرة تم علاجهم بالعلاج المناعي للسرطان من شركة ميرك كيترودا، انخفض خطر الوفاة أو تكرار المرض بنسبة 49 في المائة بين أولئك الذين تلقوا أيضًا لقاح موديرنا. تمضي شركة Moderna الآن قدمًا في تجارب المرحلة الأخيرة.
تكلفة تكسير السرطان: سلسلة FT
هذا هو الجزء الثاني من سلسلة مكونة من ثلاثة أجزاء تبحث في كيفية تغيير تدفق الأموال لآفاق المرضى ولكنه يخلق تحديات جديدة لأنظمة الرعاية الصحية.
الجزء الأول: ما الذي يتركه السباق للحصول على علاج بقيمة تريليون دولار؟
الجزء الثاني: يقود صانعو لقاحات كوفيد السباق لتطوير لقاحات السرطان
الجزء الثالث: وتزيد أدوية السرطان الجديدة من الضغوط على الميزانيات الصحية الممتدة
قد يكون الجمع بين المنتجات والعلاجات مثل Keytruda أمرًا أساسيًا لتحقيق إمكانات اللقاحات.
ويعد عقار ميرك هو الأكثر نجاحا ضمن موجة من العلاجات المناعية المعروفة باسم مثبطات نقاط التفتيش. تمت الموافقة عليه لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2014 لمرضى سرطان الجلد المتقدم، ويستخدم الآن ضد 17 نوعًا من السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي والرئة والدم وسرطان الجلد. وكان الدواء الأكثر مبيعا في العالم العام الماضي حيث بلغت مبيعاته 25 مليار دولار.
وقال لورانس يونغ، أستاذ الأورام في جامعة وارويك، إن مثبطات نقاط التفتيش “تزيل المكابح” عن خلايا الجهاز المناعي التي تمنعها من مهاجمة الأورام، بينما تقوم اللقاحات بعد ذلك بتوجيه الخلايا المناعية لاستهداف السرطان.
وبينما يستجيب 20-40% فقط من المرضى للأدوية، يقول الخبراء إن التأثير المزدوج للقاحات يمكن أن يزيد هذا العدد.
وقال بيتر كينر، أحد المستثمرين في شركة ICG Life Sciences وخبير في علم الأورام: “من الناحية العلمية، من المنطقي جدًا الجمع بينهما”. “إذا كان بإمكانك إضافة لقاح يمكن تحمله، فيمكنك تغيير معدل الاستجابة من 20-30 إلى 50-60 في المائة من المرضى. ومن ثم يمكن أن يكون لك تأثير هائل على المرض.
تقوم BioNTech أيضًا بتجربة لقاح مخصص للسرطان الميلانيني ليتم تسليمه جنبًا إلى جنب مع Keytruda ولكنها تعمل على تطوير لقاح آخر للسرطان الجلدي لاستخدامه مع مثبط نقطة التفتيش الذي طورته شركة Regeneron. وقالت الشركة الشهر الماضي إن الأورام تقلصت لدى المرضى الذين يتلقون اللقاح أكثر من أولئك الذين يتلقون العلاج القياسي، رغم أنها لم تكشف عن نتائج مفصلة.
النهج الشخصي له عيوب. قال يونج: “إن الأمر مكلف للغاية إذا كان عليك أخذ عينة من الورم، وتسلسله، وصنع لقاح مخصص”. “على الرغم من أن النهج الفردي مثير وسيكون دليلاً على المبدأ، إلا أنني أظن أنه سيكون هناك نهج أكثر عمومية.”
تحاول شركة BioNTech تجربة كلا الاستراتيجيتين: منتجها الخاص بالسرطان الميلانيني مع ريجينيرون Regeneron هو لقاح “جاهز للاستخدام” يستخدم أربعة مستضدات للورم الميلانيني فقط، واحد منها على الأقل موجود في 90 في المائة من الأورام الميلانينية. قد يكون هذا أرخص في الإنتاج ولكنه أقل استهدافًا من منتج موديرنا.
إنها واحدة من ثماني تجارب جارية للقاحات سرطان mRNA التي تجريها BioNTech، بما في ذلك اللقاحات الشخصية لسرطان الرئة والبنكرياس والقولون والمستقيم.
لكن من المرجح أن تكون شركة موديرنا هي أول من يقوم بالتسويق. وبعد أن أظهرت الشركة إمكانات لقاحها في علاج سرطان الجلد، فإنها تطلق تجارب المرحلة الثالثة لاختبار اللقاح على النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الرئة وشكل آخر من سرطان الجلد، بالإضافة إلى تجارب المراحل المبكرة في سرطان الكلى والمثانة، من بين آحرون.
وتخطط أيضًا لدراسة لقاح السرطان كعلاج مستقل للمرضى الذين يعانون من السرطان في مرحلة مبكرة، دون إعطاء كيترودا كعلاج مزدوج.
“إن الطموح الذي لدينا مع شركة ميرك هو أن نتقبله [the cancer vaccine] وقال ستيفن هوج، رئيس موديرنا الذي يدير جهود البحث والتطوير: “إنها قادرة على الوصول إلى جميع الأماكن وجعلها كبيرة كما أصبحت مثبطات نقاط التفتيش”.
—
في أكسفورد، كان باين يساعد المرضى الذين خضعوا لجراحة سرطان الجلد على المشاركة في تجربة المرحلة الثالثة من موديرنا.
وقالت: “كان هناك اهتمام كبير بها”، مضيفة أن شركة موديرنا وصلت إلى هدفها الخاص بتجنيد المشاركين في يونيو، قبل وقت طويل من الهدف الأصلي في منتصف عام 2025.
لكن تجربة باين تشير أيضًا إلى تحديات أخرى تواجه صانعي اللقاحات. وقالت إن واحدًا من كل أربعة مرضى اقترحتها قد تم رفضه بسبب مشكلات تتعلق بعينات الورم وتحديد ما يكفي من المستضدات الجديدة لصنع اللقاحات.
ولتعزيز سلسلة التوريد الخاصة بها، استثمرت شركة موديرنا 322 مليون دولار في منشأة لتصنيع اللقاحات في ولايتها الأصلية، ماساتشوستس. وتستثمر شركة BioNTech أيضًا في مرافق جديدة بالقرب من مقرها الرئيسي في مدينة ماينز بألمانيا، والتي تأمل في افتتاحها بحلول نهاية العام.
لكن كايل هولين، رئيس قسم الأورام في شركة موديرنا، اعترف بأن عملية تحديد تسلسل الأورام قد تكون أكثر سلاسة. لا تستطيع موديرنا حاليًا استخدام بيانات التسلسل من خزعة المريض لتشخيص السرطان، مما يعني أنه يجب إجراء مجموعة ثانية من الاختبارات.
وقال شاهين إنه يتوقع أن تكون الأدوية أكثر تكلفة من العلاجات المناعية الموجودة وأنه يجب تبرير الأسعار من خلال منع الضغوط المستقبلية على أنظمة الرعاية الصحية.
وقال: “لا يمكن أن يكون هذا العلاج باهظ الثمن إلا إذا كان يعالج بالفعل حاجة طبية كبيرة وإذا كان يقلل من التكاليف المرتبطة به، على سبيل المثال، عن طريق الوقاية من السرطان النقيلي”.
لكن العديد من الخبراء أضافوا أن هناك بدائل يمكن أن تمنع أيضًا عودة السرطان، وربما بتكلفة أقل.
وجدت دراسة أجريت عام 2023 أن إعطاء مرضى سرطان الجلد المتقدم كيترودا قبل وبعد الجراحة، بدلاً من بعدها فقط، يمكن أن يؤخر أيضًا تكرار الإصابة بالسرطان. ثلاثة أرباع المرضى الذين تلقوا الدواء قبل وبعده لم يصابوا بالسرطان في غضون عامين، مقابل نصفهم الذين تلقوا الدواء بعد الجراحة فقط.
تدرك شركة ميرك أيضًا أن هناك قيودًا على اللقاحات. وقال إلياف بار، كبير المسؤولين الطبيين في شركة ميرك: “إن كعب أخيل لهذا العلاج بالذات هو أنه يتطلب بقاء الجهاز المناعي سليما حتى يتمكن من خلق استجابة مناعية”، مما يعني أن المرضى الأصغر سنا من المرجح أن يستفيدوا من الدواء.
وعلى الرغم من البيانات المثيرة للإعجاب حول سرطان الجلد، لا يزال الخبراء متشككين بشأن مدى فائدة اللقاحات ضد أنواع السرطان الأخرى أو كعلاج مستقل.
يعتبر سرطان الجلد من بين أنواع السرطان التي تحتوي على أعلى نسبة من الطفرات الجينية، مما يفسح المجال لاستهدافها عن طريق العلاج المناعي، وفقا لإليزابيث جافي، أستاذة علم الأورام في جامعة جونز هوبكنز. وقالت إن اللقاحات قد لا تكون فعالة ضد السرطانات الأقل استجابة للمناعة.
وفي الوقت نفسه، تعمل شركات الأدوية المتنافسة أيضًا على تطوير علاجات بديلة مثل علاجات CAR-T، وهو منتج شخصي آخر مكلف للغاية حيث يتم استخراج الخلايا المناعية للمرضى، أو الخلايا التائية، وتعديلها وراثيًا لقتل الخلايا السرطانية بشكل أفضل قبل إعادة حقنها.
“يجب أن تظهر لقاحات السرطان قدرتها على المنافسة [a] قالت سوزان جالبريث، رئيسة قسم البحث والتطوير في شركة AstraZeneca، التي تدعم علاجات CAR-T والعلاجات الخلوية: “إن هذا أمر يرفع العائق”.
—
ومع ذلك، فقد حققت كل من BioNTech وModerna تقدمًا كبيرًا في السنوات الأخيرة. وقال بانسيل إنه بمجرد التسجيل الكامل لتجربة المرحلة الثالثة من موديرنا، ستتقدم الشركة بطلب إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للحصول على موافقة سريعة، والتي قد تأتي في وقت مبكر من العام المقبل.
ستستغرق منتجات BioNTech وقتًا أطول للتقدم، لكن شاهين قال إنه يتوقع أن يكون قادرًا على إطلاق علاجات جديدة للسرطان بحلول عام 2026، مع ظهور لقاح شخصي قبل عام 2030. ويعتقد أن المنتجات سيكون لها تأثير مماثل مثل مثبطات نقاط التفتيش مثل Keytruda.
وقال: “يجب ألا ننسى أن هذا ليس منتجًا جديدًا فحسب، بل إنه مفهوم جديد، وتكنولوجيا جديدة”. “اللقاحات هي واحدة من [treatments] مع قدر كبير من الشك، لكني أرى المزيد والمزيد من الناس متحمسون لها.
أحد المتحمسين هو Haycock، الذي قام بثماني جولات في ما يقرب من 20 موعدًا يتلقى فيها اللقاح.
وقال: “لقد انتقلت من قيادة حياتي معتقدًا أنها مسألة وقت فقط قبل أن يعود السرطان إلى التفكير، إذا نجح هذا، فلن أضطر بالضرورة إلى القلق كثيرًا”.
