رائد تحرير الجينات يدعو إلى استثمار كبير في تكنولوجيا كريسبر
افتح ملخص المحرر مجانًا
رولا خلف، محررة الفايننشال تايمز، تختار قصصها المفضلة في هذه النشرة الأسبوعية.
إن توسيع نطاق العلاجات الطبية القائمة على تحرير الجينات عبر تقنية كريسبر على مستوى العالم هو أمر “غير واقعي”، ويحتاج القطاع إلى استثمارات ضخمة لجعل التكنولوجيا، التي يمكن أن تحدث تحولا في علاج الأمراض، في متناول الجميع، وفقا للمكتشف المشارك لها.
وفي حديثها في أعقاب أول موافقة تنظيمية على الإطلاق في العام الماضي على علاج كريسبر، قالت جينيفر دودنا، التي اكتشفت مع زميلتها العالمة إيمانويل شاربنتييه إمكانية تحرير الجينات لتسلسل الحمض النووي كريسبر-كاس9 في عام 2012، لصحيفة فاينانشيال تايمز إنها “تحب أن انظر إلى اليوم الذي يصبح فيه Crispr معيارًا للرعاية لأنواع معينة من الأمراض.
وقالت: “نحن بحاجة إلى أن نشمر عن سواعدنا ونكتشف كيفية اتخاذ الخطوات الصحيحة، من الناحية الفنية ومن منظور الاستثمار، للوصول إلى خط النهاية”.
تم اكتشاف الشيفرة الجينية لكريسبر في البكتيريا كجزء من الآلية التي تساعد الكائنات الحية على الدفاع عن نفسها ضد الفيروسات. يمكن لتسلسل الحمض النووي Crispr توجيه Cas9 – وهو إنزيم يعمل مثل المقص الجزيئي – إلى مواقع محددة على الجينوم، مما يسمح للعلماء بإجراء تغييرات دقيقة على الحمض النووي في نقاط معينة، وإزالة الجين أو تعديله لتغيير وظيفته.
وقد عملت شركات التكنولوجيا الحيوية على تطبيق هذه التكنولوجيا منذ اكتشاف دودنا وشاربنتييه. وفي نوفمبر/تشرين الثاني، منحت الهيئة التنظيمية للأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة أول موافقة تنظيمية في العالم على علاج كريسبر.
العلاج – Casgevy، الذي طورته شركة التكنولوجيا الحيوية الأمريكية Vertex Pharmaceuticals وCrispr Therapeutics لعلاج اضطرابات الدم ومرض الخلايا المنجلية والثلاسيميا بيتا – تمت الموافقة عليه منذ ذلك الحين من قبل وكالة الأدوية الأوروبية وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية.
مرض الخلايا المنجلية، وهو اضطراب وراثي في الدم يتسبب في تمدد خلايا الدم الحمراء من القرص إلى الشكل “المنجلي”، يمكن أن يمنع تدفق الدم، مما يؤدي إلى اضطرابات مثل فقر الدم والتورم المؤلم والسكتات الدماغية.
وهو يؤثر في الغالب على الأشخاص الملونين وينتشر في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى وأمريكا اللاتينية والشرق الأوسط والهند.
لكن دودنا قال إنه “من غير الواقعي الاعتقاد بأننا قادرون على تحقيق ذلك[the treatment] عالميًا بالطريقة التي يتم تقديمها بها حاليًا. لن يكون من الممكن القيام بذلك ماليا.”
يتضمن نظام Casgevy أخذ الخلايا الجذعية من نخاع عظام المرضى، وتحريرها في المختبر وزرعها مرة أخرى في المريض.
وهذه العملية مكلفة للغاية بالنسبة للعديد من النظم الصحية. ويبلغ سعر العلاج في القائمة الأمريكية 2.2 مليون دولار للجرعة الواحدة، في حين أن سعر ليفجينيا، وهو علاج جيني آخر لمرض فقر الدم المنجلي طورته شركة بلوبيرد بيو وتمت الموافقة عليه في نفس يوم كاسجيفي، يتكلف 3.1 مليون دولار لكل جرعة. يحتاج المرضى إلى علاج واحد.
ومن أجل خفض التكاليف، كانت هناك حاجة إلى تطوير التكنولوجيا “للسماح بتقديم علاج مثل كاسجيفي في الجسم الحيقالت دودنا، التي قالت إن معهدها المبتكر لعلم الجينوم ومقره كاليفورنيا كان يركز على هذا الأمر: “يعني ذلك مباشرة في الجسم، بدلا من أن يتطلب إجراء مختبريا”.
أطلقت شركة Intellia Therapeutics الأمريكية الناشئة أول تجربة في مرحلة متأخرة لعقار في الجسم الحي علاج كريسبر لحالة قلبية نادرة.
وتشكل التكاليف أيضًا ضغطًا على البلدان ذات الدخل المرتفع. قالت هيئة مراقبة الإنفاق على الرعاية الصحية في المملكة المتحدة، الأسبوع الماضي، إنها يمكن أن “تقبل أعلى من الحد الأقصى المعتاد لتقييم فعالية التكلفة” لدواء كاسجيفي، لكنها بحاجة إلى جمع المزيد من البيانات حول فعالية الدواء قبل تمويله على هيئة الخدمات الصحية الوطنية.
العلاجات الجينية الأخرى التي تعالج الأمراض النادرة والتي لديها عدد قليل من العلاجات البديلة يمكن أن تأتي بأسعار مرتفعة. أصبح أول دواء معتمد لاضطراب وراثي نادر ومميت لدى الأطفال، وهو حثل المادة البيضاء المتبدل اللون، هذا الأسبوع أغلى دواء في التاريخ، حيث وصل سعره إلى 4.25 مليون دولار.
وقال دودنا إنه بينما “يجب أن نعمل على خفض التكلفة”، فإن العلاجات الخلوية والجينية يمكن أن تعالج المرضى بشكل دائم وتخفض تكاليف الرعاية الصحية المستقبلية، مما يعني أن المنظمين بحاجة إلى إعادة التفكير في كيفية تسعير مثل هذه العلاجات “الفردية”.
انخفض استثمار رأس المال الاستثماري في تحرير الجينات العام الماضي إلى جانب الاستثمارات الأخرى في مجال التكنولوجيا الحيوية، حيث انخفض من 2.45 مليار دولار في عام 2022 إلى 1.06 مليار دولار في عام 2023، وفقا لمزود البيانات بيتش بوك.
قال العديد من المستثمرين في علوم الحياة في المراحل المبكرة لصحيفة “فاينانشيال تايمز” إن التكنولوجيا كانت جذابة، لكن هذا المجال يواجه عائقًا أعلى للاستثمار مقارنة بالشركات الناشئة الأخرى. وقال أحدهم: “إنها تحتاج إلى فعالية بالغة للغاية ويجب أن تكون تحويلية بالنسبة للمرضى”.
وقال دودنا إنه من خلال الاستثمار، يمكن لـ Crispr علاج الحالات الأكثر شيوعًا. إنها “متفائلة” بشأن علاجات كريسبر المتعلقة بتحرير ميكروبيوم الأمعاء البشرية، بما في ذلك الجزيء المرتبط بالربو لدى الأطفال.
ويقوم معهدها أيضًا بتقييم تطبيقات كريسبر في الزراعة، بما في ذلك معالجة تغير المناخ عن طريق إزالة الجينات الموجودة في ميكروبيوم البقرة المسؤولة عن انبعاثات الميثان.
